EGFR阻断剂 篇1
另外,近年来,白三烯受体拮抗剂也在逐渐发展成为治疗小儿哮喘的有效药物[4]。因此,本文探讨了糖皮质激素与长效β2-受体激动剂混合的药物舒利迭联合白三烯受体阻断剂顺尔宁治疗小儿哮喘的疗效,现报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料
选择2009年4月至2012年5月我院儿科住院的哮喘患儿80例,年龄(4.0~12.5)岁,病程(1.2~8.0)年。所有患儿均符合儿《儿童支气管哮喘防治常规(试行)》的诊断标准,排除患有严重心、肝、肾疾病;其它肺部疾病;依从性较差的患者。将上述患儿随即分为两组,每组40例,两组之间在性别、年龄、病程、临床症状及疾病轻重程度比较无统计学差异(P>0.05),见表1。
1.2 方法
对照组患者予以吸氧、抗感染、支气管扩张药物等常规治疗,并采用舒利迭(沙美特罗替卡松粉吸入剂,葛兰素史克公司生产,生产批号:B091840)吸入,轻、中度患者每次1吸(50ug沙美特罗/100ug丙酸氟替卡松),每日2次;重度患者每次1吸(50ug沙美特罗/250ug丙酸氟替卡松),每日2次,至症状、体征消失后停药。治疗组在常规治疗的基础上给予顺尔宁片(孟鲁司特钠咀嚼片,杭州默沙东公司生产,生产批号:J070068)治疗,睡前口服。其中(2~5)岁患儿4mg/次,(6~14)岁患儿5 mg/次。症状、体征消失后停用其他药物,继续服用顺尔宁。两组治疗时间均为2个月,随访6个月。
注:与对照组比较,*P>0.05。
1.3 观察指标
治疗2个月后,测定治疗前后患者的第一秒用力呼气容积(FEV1)、呼气流速峰值(PEF)、观察不良反应发生情况及复发率并评定临床疗效。
1.4 疗效评价标准
显效:咳嗽、气促和两肺哮鸣音消失,肺功能改善明显;有效:咳嗽、气促好转、双肺哮鸣音明显减少,肺功能稍有改善;无效:症状体征无明显改善,病情恶化。总有效率=(显效+有效)/总例数×100%。
1.5 统计学方法
统计数据采用SPSSl3.0统计软件进行分析,用均数士标准差表示计量资料,采用t检验进行组间比较,采用x2检验比较计数资料,P<0.05为有统计学差异。
2 结果
2.1 比较两组患者疗效
治疗组的显效人数为20例,对照组的显效例数为14例在治疗组,总有效率为93%,与对照组总有效率为75%比较两组在显效例数和总有效率上有统计学差异(P<0.05),见表2。
2.2 两组患儿治疗前后FEV1的比较
治疗前FEV1,两组患儿比较无统计学差异(P>0.05)治疗后两组FEV1比较,治疗组明显高于对照组(P<0.05)见表3。
注:#P>0.05,*P<0.05,VS对照组.
2.3 两组患儿不良反应发生率及复发率比较
在治疗过程对照组共有3例发生了不良反应,其中治疗组有2例,不良反应主要为恶心、皮疹和呕吐。比较两组不良反应发生率差异未见统计学意义(P>0.05),在随访半年后,对照组复发11例,复发率为28%,与治疗组复发4例,复发率为10.0%比较,治疗组的复发率明显低于对照组(P<0.05)。
3 讨论
支气管扩张剂和吸入皮质激素通过联合用药的方式式可以对可逆性阻塞性气道疾病进行常规治疗,尤其是对各类儿童哮喘患者。舒利迭的主要成分为沙美特罗和丙酸氟替卡松,它使同时使用β-激动剂和吸入型皮质激素治疗的患儿更为方便[5,6]。两种成分中,沙美特罗为为一种长效的β2-肾上腺素受体激动剂,可选择性地拮抗组胺诱导的支气管收缩,并可以持续12小时或更久的支气管扩张作用,能很好的控制气促等症状。有研究还表明沙美特罗可抑制炎性介质组胺、白三烯和前列腺素的释放,还能抑制人体吸入过敏原后的速发与迟发反应[7]。丙酸氟替卡松吸入后,可以在肺部产生强效抗炎作用,防止哮喘的恶化,而且要比使用全身性皮质激素的副作用小[8]。即使用儿童最大推荐剂量,仍可以保持肾上腺皮质激素每日分泌量在正常范围以内。
在哮喘的发病机制中,炎性递质白三烯扮演着一个越来越重要的角色,尤其是半胱氨酰白三烯具有直接收缩支气管平滑肌的作用,可以使哮喘的发作加剧。顺尔宁是一种口服的高选择半胱胺酰白三烯受体拮抗剂,能特异性抑制半胱氨酰白三烯(Cys LT1)受体.可以直接缓解白三烯多肽所致的支气管平滑肌收缩、降低血管通透性、减轻气道水肿、黏液分泌增多;抑制嗜酸性细胞浸润,从而使哮喘缓解[9,10]。
在本次研究中,我们发现舒利迭联合顺尔宁治疗儿童哮喘总有效率达到93%,较对照组的总有效率75%明显增高,两组在显效的例数和总有效率上有统计学差异;在治疗后舒利迭联合顺尔宁组FEV1明显高于对照组,而两组不良反应发生率比较差异无统计学意义,随访半年后,舒利迭联合顺尔宁治疗组的复发率明显低于对照组。从以上结果可以看出舒利迭与顺尔宁在治疗儿童哮喘上具有协同作用,可以降低复发率,而且不良反应发生率低。其具体作用机制还不清楚,推测可能是舒利迭迅速缓解症状,预防复发,而顺尔宁有强大的抗炎作用和类糖皮质激素作用,二者联用,可以使抗炎作用更强,减少糖皮质的用量,从而减少不良反应,减少复发率,并取得了良好的临床疗效。
总之,舒利迭联合白三烯受体拮抗剂顺尔宁治疗儿童哮喘,具有疗效佳、操作简便、副作用少、不易复发的优点,值得临床推广应用。
摘要：目的:探讨舒利迭联合白三烯受体阻断剂治疗小儿哮喘的临床疗效。方法:回顾性分析2009年4月至2012年5月我院儿科住院的哮喘患儿80例,其中治疗组和对照组各40例,对照组采用常规治疗及舒利迭吸入治疗,治疗组在常规治疗基础上采用舒利迭联合白三烯受体阻断剂治疗,比较两组的疗效、FEV1、不良反应发生率和复发率。结果:治疗组与对照组的临床疗效、FEV1和复发率有统计学差异(P<0.05)。结论:舒利迭联合白三烯受体阻断剂治疗小儿哮喘临床疗效显著,不良反应少,复发率低,值得推广。
关键词：哮喘,舒利迭,白三烯受体阻断剂,顺尔宁
参考文献
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EGFR阻断剂 篇2
关键词:高血压；钙通道阻断剂；补钙
中图分类号：R544.1文献标识码：A文章编号：1673-2197（2007）12-050-02
近年来，大量流行病学调查报告显示，饮食钙与高血压发病率及血压之间存在着负相关[l，2]，但能否通过补钙治疗高血压，目前尚无明确说法。本文通过对应用钙通道阻断剂的高血压病人给予补钙治疗，以探讨补钙能否治疗高血压的问题。
1 资料与方法
1.1 临床资料
70例入选病例均为我院2005年3月~2007年10月住院患者。其中，男性38例，女性32例，平均年龄(56.5±8.2)岁，平均病程(20.6±10.1)年。所有入选病人均符合WHO诊断标准的轻、中、重度高血压[3]，并排除了继发性高血压和恶性高血压、心脑肝肾功能衰竭、不稳定性心绞痛或3个月之内心肌梗塞者。
1.2 方法
1.2.1 分组及适应症
将70例患者随机分为两组，实验组35例，对照组35例，两组性别、年龄、基础血压和心率经检验无显著差异(P> 0.05)，具有可比性。所有患者治疗前停服其它抗高血压药2周，实验组35例，服尼卡地平10 mg3次/日，加服钙含量1g/d营养葡萄糖酸钙片(美国红日药业国际集团有限公司制造)；对照组35例，尼卡地平加安慰剂服法同实验组，安慰剂外观、口味与营养高钙素相似，疗程为8周，如果在研究期间血压突然升高，则给予舌下含服，待血压下降后恢复治疗。
1.2.2 观察指标
治疗期间使用刻度以2 mmHg为单位的水银柱血压计测量右上肢坐位收缩压与舒张压(声音消失时为舒张压)，每次测量3遍，取平均值，每2周测1次，同时观察心率及副作用，治疗前后均查肝肾功能、血尿常规及血脂血糖。
1.2.3 统计学处理
所有数据均用x±s表示，两组间差别用t检验，治疗前后自身对照资料作配对t检验。
2 结果
2.1 降压幅度比较
两组治疗前后收缩压与舒张压下降幅度差异有显著性，两组之间降压幅度比较无统计学差异(P > 0.05)。
2.2 心率及副作用
两组治疗之后，心率均有不同程度升高，但两组间相比差异无统计学意义 (P >0.05)；对照组心悸、头痛、面潮红及躁部水肿等副作用的发生率为42.9%，实验组为40.8%。此外，治疗前后血糖、血脂、肝及肾功能、血尿常规等检验无明显改变。两组血压及心率治疗前后变化见表1。
3 讨论
大量的流行病学和临床实践发现，钙摄取量与血压之间存在着一种反比关系，作为一种重要的二价元素，饮食中的钙缺乏通常会引起或促进高血压的发展，而且在钠/钾比例高的情况下更为明显[4]。Ihvyer等[1]通过前瞻性的研究指出，每日钙摄入量与高血压发病率呈负相关，这种相关性是独立于年龄、体重指数、酒精摄入量和性别等因素而客观存在的，但相关程度受前三者影响。饮食钙的摄入与血压呈负相关，这一结论由Cappuuio等[2]对大量统计研究数据进行的Meta-分析得以证实，即男性饮食钙每天增加100 mg，收缩压下降0.01mmHg( P < 0. 001)，舒张压下降0. 009 mmHg (P < 0. 05 ) ,这种负相关程度在女性更为明显，从统计学角度来看，这种负相关关系是显著的。补钙到底能产生多大降压效应，Bucher等[5]认为，机体钙摄入量存在一个阈值，只有低于这一阈值时，补钙才能具有明显的降压效应，基础饮食钙摄入充分者，补钙后降压效果微小或根本无效，而基础钙摄入不足者，补钙后血压明显下降，但无论如何，有一点无可否认，即补钙确实能使血压下降，但其效应远远低于抗高血压药物治疗或其它一些非药物治疗手段，如补钾、限盐、大剂量应用W-3多不饱和脂肪酸的降压效果。本文研究数据也证明，治疗组在钙拮抗剂基础上加用钙剂，虽使降压幅度略有提高，但统计学上两组间差异并无统计学意义，也说明补钙对血压的影响远较钙拮抗剂等降压药影响小。当然，临床试验患者数量与补钙周期对结果有直接影响[6]，一般来说，补钙数量越多，周期越长，降压效果越明显，也就越接近流行病学的调查结果。
关于钙影响血压的理论基础，已有报道指出，高血压病人及自发性高血压大鼠中存在着血清钙水平低下，高钙尿症和血清甲状旁腺素水平增高，但细胞内游离钙反呈超载状态[7，8，9]的情况，即多种类型细胞的胞浆内Ca++浓度增高，平滑肌细胞通透性和钙离子通道活性则明显多于正常，这一点正是钙拮抗剂治疗高血压的理论基础。补钙的降血压作用主要是通过以下环节实现的:①降低细胞膜的通透性，促使Na＋-K＋-ATP酶及Ca++-ATP酶活性，限制钙内流，促使钙排到细胞外，降低细胞内钙水平，改善血管平滑肌细胞舒缩能力；②通过钙调节机制发挥降压作用。研究发现，甲状旁腺素、双羟维生素D3、降钙素、降钙素基因相关肽都具有一定血管活性，由于这些激素水平受饮食钙影响，它们既可介导低钙饮食中血压升高，又可在高钙饮食动物中产生良好的降压效果；③对交感神经系统的调节作用。低钙饮食可引起肾上腺素能神经元活性升高，从而使血压升高，这种血管收缩能被补钙所抑制；④肾素-血管紧张素的系统调节作用。血管紧张素引起的高血压可明显被饮食钙所控制，且减轻程度与钙含量呈正比。由于肾素-血管紧张系统直接受中枢神经系统控制，其降压作用可能是中枢神经系统的一部分；⑤影响其它电解质代谢。钙离子可能起着一种钠输送作用，钙水平低下容易导致钠输送不利，储留在细胞内，并进一步造成钙的流失(尿钙症)，引起高血压。补钙能通过促进尿钠排汇而降压。
综上所述，服用钙通道阻断剂时补钙有利于临床上血压的控制。高血压患者的体内普遍存在着与甲状旁腺分泌有关联、具有增高血压作用的物质, 这种物质叫作甲状旁腺致高血压因子，该物质具有促进细胞内钙离子浓度增加的作用, 而后者可导致血压升高。进一步研究还显示, 血清钙处于低水平状态时, 甲状旁腺高血压因子会因缺乏反馈作用的抑制而增加分泌量。因此，高血压患者在进行降压治疗时, 应适当补充钙剂, 其目的是为了减少体内某些因缺钙而释放的升压物质。
参考文献：
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